1564年、イングランド中部のストラトフォード=アポン=エイヴォンに生まれた。正確な誕生日は記録に残っていないが、4月26日の洗礼記録があり、伝統的には4月23日が誕生日とされている。父ジョンは手袋職人で、町の公職も務めた。
18歳(1582年)でアン・ハサウェイと結婚し、のちに娘スザンナと双子のハムネット、ジュディスをもうけた。21歳ごろ(1585年)から28歳ごろ(1592年)までの活動は確かな記録が乏しく、いつ、なぜロンドンの演劇界へ入ったのかは分かっていない。
28歳ごろ(1592年)には、ロンドンで俳優・劇作家として活動していたことが確認できる。やがて宮内大臣一座の俳優、座付き作家、共同経営者となり、上演の現場を知る書き手として作品を生み出した。
33歳(1597年)には、故郷ストラトフォードで町有数の邸宅ニュー・プレイスを購入した。35歳ごろ(1599年)には一座がグローブ座を建設し、主要な喜劇や悲劇がこの舞台のために書かれていく。
39歳(1603年)のとき、一座はジェームズ一世の庇護を受けて国王一座と改称した。この後も『オセロー』『リア王』『マクベス』などを書き、劇団の俳優・共同経営者としても活動を続けた。
47歳ごろ(1611年)からは故郷で過ごす時間が増えたと考えられている。52歳(1616年)で亡くなり、ストラトフォードのホーリー・トリニティ教会に埋葬された。